2024 年時点で、全世界で5,500万人以上が認知症を抱えて生活しています。 中でも最も一般的なタイプであるアルツハイマー病（AD）は、進行性の認知機能 の低下や記憶障害を特徴としています。残念ながら、現在のところADを根本的に 治療する方法はなく、既存の薬剤も症状を一時的に緩和するにとどまり、効果に は限界があります。近年開発された治療薬には、βアミロイドを標的とした抗体医 薬がありますが、これらは分子量が約145〜150 kDaと大きいため、血液脳関門 （BBB）を効率的に通過することが難しく、脳内に十分な濃度の薬剤を届けるに は高用量の投与が必要になります。その結果、脳浮腫（むくみ）などの重篤な副 作用のリスクが高まり、臨床応用が制限されています。そのため、ADに対する治療 効果を高めるには、BBBを効率的に通過できる薬物送達システムの開発が極めて 重要です。
私たちは現在、ADの新たな治療候補として、合成ペプチドPHDP5の開発を進め ています。PHDP5は、ADの初期かつ重要な特徴のひとつである、シナプス前部にお ける微小管（MT）とダイナミンの異常な相互作用を阻害することで、シナプス機 能を回復させます。PHDP5は分子量が約3 kDaと小さいため、BBBを通過して海 馬に到達することが可能です。さらに、私たちの研究結果から、PHDP5はADモデ ルマウスにおける空間学習および記憶障害を改善することが示されており、ADに関 連する認知機能障害を改善する治療薬としての可能性が示唆されています。今 後のステージとしては、PHDP5がADの進行と認知症状の重症度とより強く関連 するタウ病理に対して、生体内でどのように作用するのか、そのメカニズムの解明に 取り組みます。また、PHDP5の長期的な認知機能改善効果をADモデルマウスで 評価するとともに、安全性、有効性、薬物動態などの主要な前臨床プロファイルに ついても検証を行っていく予定です。
